国际癌症研究生院大学 Myung Seungkwon 教授
“为减少PPI使用 有必要改善生活习惯”
有研究结果显示，长期服用用于治疗胃食管反流病和胃十二指肠溃疡的抑制胃酸分泌药物——质子泵抑制剂（PPI），会提高发生胃肠道癌的风险。
国立癌症中心20日表示，国际癌大学院大学的Myung Seungkwon教授对2018年至2022年间发表于国际学术期刊的25项队列研究进行了荟萃分析，得出了上述结论。
作为抑制胃酸分泌的药物，PPI自1989年后一直是治疗胃食管反流病（如反流性食管炎）、胃十二指肠溃疡等胃肠道疾病处方量最多的药物。胃酸反流至食管，引起烧心和酸性反流症状的胃食管反流病，通常需要服用PPI 4至8周。如果不改善肥胖、暴饮暴食、吸烟、过量饮酒或咖啡摄入等生活习惯，疾病易演变为慢性，从而导致长期服药的情况相当普遍。
Myung教授在主要医学数据库PubMed和EMBASE中检索文献，最终选取25项队列研究结果，并据此实施了荟萃分析。
分析结果显示，与未服用者相比，服用PPI的人群胃肠道癌的发病风险约高出2倍。在胃肠道癌中，除结肠癌外，胃癌、食管癌、胰腺癌、肝癌、胆囊及胆管癌等大多数胃肠道癌的发病风险均显著升高。服药时间在1年以下时，胃肠道癌风险约增加5倍；服药时间延长至3年以内时，风险约增加1.7倍。
作为本研究的负责人和通讯作者，Myung教授表示：“几年前开始，就陆续有队列研究结果提出，长期服用PPI会提高胃癌、食管癌等胃肠道癌的发病风险。虽然也有队列研究认为二者不存在显著相关性，因此我们决定对这些队列研究进行综合荟萃分析。”
Myung教授解释称，目前已有观点提出PPI提高胃肠道癌风险的生物学机制。他表示：“通过实验室研究和动物实验发现，PPI会刺激存在于胃和十二指肠的G细胞，增加名为胃泌素的激素分泌；当血液中胃泌素浓度升高时，会刺激存在于胃黏膜细胞上的特定受体，从而促进癌症发生。同时，PPI会增加胃肠道内细菌定植，导致潜在致癌物质亚硝胺增加，从而诱发胃肠道癌。”
不过，也不能排除癌症先发生，而后服用PPI，导致出现“反向因果关系”的可能性。Myung教授补充说：“也有可能是在尚未确诊胃肠道癌的阶段，患者出现烧心等胃部症状，因此开始服用PPI。要验证本次结果，理应通过比观察性队列研究提供更高证据级别的随机对照临床试验，但受伦理问题限制，此类临床试验的实施存在诸多困难。”
Myung教授建议，应通过改善生活习惯来减少PPI的使用。他表示：“以目前情况来看，为了减少PPI的使用，必须重视改善导致胃食管反流病的错误生活习惯（如肥胖、暴饮暴食、吸烟、过度饮酒或咖啡摄入等）。结合本次研究结果，相关专业学会有必要就PPI的使用展开讨论。”
本研究由越南籍国立癌症中心国际癌大学院研究生Tien Hoang Tran担任第一作者，Myung Seungkwon教授担任通讯作者，已于上月20日在线发表于肿瘤学SCIE国际学术期刊《Oncology Letters》。
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