首尔大学与新加坡国立大学医院联合研究
作为胃癌的主要危险因素之一，“肠上皮化生”向胃癌进展过程中所涉及的基因变异已被揭示。如果将肠上皮化生的基因特征与患者的个体化临床信息相结合，有望预测胃癌进展的高危人群。
据首尔大学医院消息，由该院消化内科教授 Jung Hyunsoo 参与的新加坡国立大学医院、杜克-新加坡国立大学医学院多机构联合研究团队，对1256份胃组织样本进行了遗传学分析，明确了会进展为胃癌的肠上皮化生细胞的特性。研究团队以此为基础，提出了筛选胃癌进展高危人群的模型。
胃癌在全球发病率中位居第5位，在死亡率中位居第4位。尤其是因持续性炎症反应导致胃黏膜组织被破坏并向肠黏膜样改变的肠上皮化生患者，其罹患胃癌的风险可升高至6倍。不过，肠上皮化生的发生及进展机制迄今尚未被阐明。因此，患者一旦被诊断为肠上皮化生，何时会、以及会以多严重的程度进展为胃癌一直难以预测。
为从分子层面分析肠上皮化生向胃癌进展的过程，联合研究团队基于肠上皮化生患者的胃组织样本进行了基因组分析。结果共鉴定出26个与肠上皮化生的发生及进展相关的致癌基因。肿瘤相关基因 TP53 的突变相对少见，提示其是在后续胃癌形成过程中才发生；相反，调控干细胞行为的 SOX9 基因突变在肠上皮化生组织中被大量观察到。SOX9 突变可促进肠道干细胞克隆（细胞群体）的扩张，而在实际过程中，随着肠上皮化生向胃癌进展，致癌基因突变的数量呈阶段性增加，克隆大小亦随之增大。
单细胞测序分析结果显示，肠上皮化生肠组织内部分干细胞谱系克隆呈现出与早期胃癌细胞相似的形态。研究团队解释称，这一揭示胃癌细胞起源的结果意味着，肠上皮化生细胞在与周围微生物群及微环境的相互作用中极易发生改变。
研究团队还进一步发现了一种特殊的肠上皮化生亚型。该亚型虽然在胃的主要部位被发现，但其形态与邻近肠道的胃下部（胃前庭部）相似，同时携带了在健康胃中一般看不到的“口腔微生物”。这一亚型还同时表现出慢性炎症征象，并可观察到抑制肿瘤生长的 ARID1A 基因突变等，与其他肠上皮化生不同的异常特征。
此外，为了在肠上皮化生患者中及早识别胃癌进展高危人群，研究团队将通过基因组分析确认的遗传学特征（突变数量、克隆大小等）与患者的临床变量（年龄、吸烟史、胃蛋白酶原指数等）相结合，开发了胃癌进展预测模型。研究团队表示，与仅利用临床变量的模型相比，该模型能够更为准确地识别高危人群。遗传特征与临床特征相结合模型的敏感度和特异度分别为88.2%、87.6%，显著高于仅利用临床特征模型的70.6%、68.3%。
研究团队指出，这一结果为最高危人群的监测，以及在肠上皮化生进展为癌症之前通过抗炎药、抗菌药治疗来调控克隆等、从而改善患者预后的可能性提供了新的契机。
首尔大学医院消化内科教授 Jung Hyunsoo 表示：“本次研究结果表明，基因组特征分析技术能够较为准确地对肠上皮化生患者群体的风险进行分层”，并称“以此为基础，有望在肠上皮化生患者中区分出胃癌进展可能性较高的高危组和低危组，并分别制定不同的检查与治疗策略”。
版权所有 © 阿视亚经济 (www.asiae.co.kr)。 未经许可不得转载。
