[发言台]血友病治疗药物需慎重选择

Published 05 Sep.2023 10:09(KST)

Updated 05 Sep.2023 11:12(KST)

open/close

半衰期与给药方式多样化开发
优缺点随患者活动量而异

在进行血友病诊疗时，每当有更先进的新药问世，我总是满怀期待：疗效究竟有多好？安全性如何？患者使用是否方便？负责诊疗的医生主要关注药物的疗效和安全性，而接受治疗的患者则多把疗效和安全性交给医生判断，自己更关心给药是否方便。因此，让患者能够更安全、更有效地控制出血，是血友病诊疗中最核心的部分。

为了帮助血友病患者控制出血，了解治疗药物本身的特点至关重要。比如，目前广泛用于血友病治疗的第Ⅷ因子制剂中，标准半衰期（Standard Half-Life）药物的半衰期大约为10～14小时。之后上市的延长半衰期（Extended Half-Life）药物，其半衰期延长至原来的1.5～1.7倍。最近上市的非凝血因子制剂“赫姆利布拉”（Hemlibra），半衰期更长，最长可每4周给药一次。在血友病管理中，预防治疗是最重要的环节，因此像赫姆利布拉这样半衰期长且给药方便（皮下注射）的药物得以开发，是非常令人感激的事。更进一步的是，技术更为先进的新药也即将上市，这无疑是非常可喜的进展。

然而，从为患者控制出血、帮助他们过上健康生活的临床立场来看，眼前的便利固然重要，但在制定长期治疗计划时，还必须综合考虑患者的体力活动量、基础疾病等多种因素，因为目标是让他们一生都能保持健康。对于长期以来一直使用的治疗药物，国内外已经积累了大量关于疗效和安全性的资料，我本人也有丰富的临床经验；但对于刚上市不久的新药，则会在充分建立起明确的信任和经验之前，谨慎使用。这是因为我有义务把患者从一切潜在风险中保护出来。

为了预防血友病患者出血，血液中凝血因子活性本身是一个重要考量指标。对于活动量大或进行相对高强度体力活动的患者，即便需要多次给药，也必须尽量维持较高的血浆凝血因子活性水平，从长远看，这样才能尽可能减少对关节等部位的损伤。2017年发表的一篇研究论文（Res Pract Thromb Haemost. 2017;1:231-241）指出，要获得接近正常水平的血栓（clot）稳定性，血浆凝血因子活性需要达到约25%。基于此，对于活动量大的儿童、青少年或从事高强度体力活动的患者而言，通过个体化治疗，在活动前了解并管理自身的血浆凝血因子活性，显得尤为重要。

与此相关的是，最近已上市或即将上市的非凝血因子治疗药物，给药后换算得到的血浆凝血因子活性值相对较低，但其维持时间较长，因此可作为活动量不大的患者（如婴幼儿或老年人）可考虑的治疗选择。新药若要完全取代既有药物，就必须同时覆盖既有药物的优点并弥补其缺点；若无法做到这一点，就应当根据不同的诊疗目的，合理选择和使用各类药物。患者则可以通过包含新旧药物在内、更加扩展的治疗选项，获得更适合自身情况的治疗。目前正在进行的各种研究，让人们对更为先进的治疗药物充满期待，也将为患者带来比现在更好的生活。