“猝死首位”心肌梗死，将通过调节免疫反应进行治疗

Published 06 Aug.2023 14:25(KST)

KIST-天主教大学研究团队
开发出无计可施的重度心肌梗死治疗方法

通过调节免疫反应来治疗我国成人猝死首要原因——心肌梗死的全新方法已经被开发出来。

韩国科学技术研究院（KIST）6日表示，由生物材料研究中心责任研究员 Jung Yoonki 和博士 Lee Juro 研究团队与天主教大学共同合作，利用由诱导细胞凋亡的成纤维细胞来源的纳米囊泡来调节免疫反应，开发出一种新的心肌梗死治疗方法。

心肌梗死也是导致死亡的第二大疾病，其早期病死率高达30%。即使被送至医疗机构接受治疗，仍有约5~10%患者死亡，是一种极其致命的疾病。尤其是在国内，年度患者人数从2017年的9万9647人增加到2021年的12万6342人，5年间增长26.8%，呈现陡峭的上升趋势。迄今为止，药物疗法、经皮冠状动脉成形术和冠状动脉旁路移植术被认为是主要治疗手段，但对于对这些疗法无反应的重症患者，应用存在困难。

心肌梗死是一种缺血性心脏病，当向心脏供血的血管——冠状动脉发生狭窄或阻塞时，心肌无法获得足够的血液供应，进而导致心肌营养和氧气缺乏，引起心功能不全。根据市场调研机构Technavio的预测，全球心肌梗死治疗药物市场规模到2026年将以年均4.7%的增速增长，达到20.2亿美元。近年来，利用外泌体（exosome）等干细胞来源的纳米囊泡（nanovesicles）来调节炎症反应的心肌梗死治疗药物研究正在进行中，但由于干细胞难以实现大规模生产，在确保治疗药物经济性方面存在局限。

研究团队通过以在细胞内生化变化作用下发生程序性死亡的凋亡细胞（Apoptotic Cell）为原料制备的纳米药物，减弱心肌的炎症反应，从而验证了治疗重症心肌梗死的可能性。这一反应之所以成为可能，是因为在成纤维细胞表面附着了对缺血性心肌梗死病变部位具有特异性的肽，以及对巨噬细胞吞噬作用具有特异性的物质。为此，研究团队诱导表面经过改性的成纤维细胞发生细胞凋亡，开发出了既具有抗炎特性、又能特异性递送至心肌梗死部位巨噬细胞的纳米囊泡。

[图1] ApoNV-DC的制备过程及其治疗心肌梗死的机制。图片出处 KIST提供

在动物实验中，研究人员证实，经静脉注射到大鼠体内的纳米囊泡能够高效递送至心肌梗死部位，并且仅大量、特异性地进入巨噬细胞。结果显示，反映左心室收缩能力的指标“左心室射血分数（LVEF）”在4周内较对照组提高了1.5倍以上，证实了其改善心搏出量的效果。此外，在心肌梗死部位观察到炎症得到缓解，同时梗死区域纤维化程度降低、心脏内血管保留率和心肌细胞存活率提高等，整体心功能得到改善。

Jung Yoonki 博士表示：“这是首次利用由诱导细胞凋亡的细胞生产的纳米囊泡应用于心肌梗死疾病治疗的研究。由于使用的是普通细胞而非干细胞，因此具备可实现大规模生产的优势。今后将推进临床试验等验证治疗有效性和安全性的研究计划。”