体内脂肪可不用运动、靠药物燃烧

Published 26 Jul.2023 13:00(KST)

生公院-KAIST研究团队成功揭示控制棕色脂肪产热的关键蛋白

韩国研究团队公布了有望帮助治疗肥胖的研究结果。他们明确了体内脂肪中负责燃烧用于维持体温的棕色脂肪组织的相关蛋白质。若能加以利用，有望通过促进能量消耗，被用于肥胖治疗。

韩国生物技术研究院26日表示，该院代谢调控中心的Kim Wongeon·Bae Kwanghee博士与KAIST（韩国科学技术院）教授 Seo Jaemyung 共同成功鉴定出一种调控棕色脂肪产热的新型蛋白质。

棕色脂肪组织与具有脂肪储存功能的白色脂肪组织不同，它通过燃烧脂肪来维持体温并帮助抵御寒冷。在暴露于寒冷环境时，人体通过骨骼肌收缩和舒张产生热量，但仅凭这一机制难以维持体温，因此骨骼肌、内脏肌以及棕色脂肪组织等会额外产生热量，以维持体温。正因如此，棕色脂肪组织在冬眠动物体内十分丰富；人类在新生儿时期含量较多，成年后被认为会消失，但根据近年的研究结果，发现成年后仍残留一部分棕色脂肪。

尤其是，棕色脂肪组织的含量与年龄、代谢活性，尤其是与肥胖呈反比关系，因此正成为肥胖及代谢性疾病调控的新靶点。研究团队新发现，LETMD1（LETM1 Domain Containing 1）蛋白是将能量转化为热量的调节因子。LETMD1蛋白在多种癌细胞中大量发现，被认为是与抑制肿瘤相关的基因。

研究团队基于基因表达分析和蛋白质组分析结果，发现LETMD1蛋白在棕色脂肪组织的发育过程中选择性表达。进一步据此构建了缺失LETMD1蛋白的小鼠，并将其暴露于低温环境，结果发现，已知为棕色脂肪组织产热基因的UCP1（Uncoupling Protein 1，解偶联蛋白1）的表达受到抑制，小鼠无法维持体温和呼吸。由此首次证实，LETMD1在产热过程中作用层级高于UCP1。研究团队还进一步发现，LETMD1蛋白位于棕色脂肪内线粒体基质中。此前普遍认为LETMD1蛋白位于线粒体外膜，但利用邻近标记酶进行分析后确认，其实际位于线粒体基质。

Kim Wongeon博士表示：“本次研究成果首次揭示，相比已广为人知、作为‘好脂肪’——棕色脂肪组织产热调节因子的UCP1，LETMD1蛋白在更上游发挥作用”，并称“通过调控LETMD1蛋白，有望应用于肥胖等代谢性疾病的治疗和预防研究”。