确认伴随自闭症的癫痫可通过药物治疗

Published 28 Jun.2023 11:25(KST)

Kim Eunjun IBS突触脑疾病研究组组长研究团队

通过药物治疗自闭症伴发癫痫的途径已经打开。

基础科学研究院（IBS）28日表示，由Kim Eunjun担任研究组长的突触脑疾病研究团团队，揭示了在自闭症患者中高概率发生的癫痫的新发病机制，并在此基础上提出了药物治疗的可能性。

自闭症（自闭症谱系障碍·Autism spectrum disorders）是一种脑发育障碍，表现为社会互动及沟通缺失、重复行为等。其患病率在全球范围内持续上升，目前已达到世界人口的约2.8%，但关于其明确的发病机制和治疗方法尚未被完全阐明。

自闭症往往同时伴随多种症状，其中约30%的患者会出现癫痫症状。此外，癫痫患者被诊断为自闭症的概率约为普通人的8倍。这提示两种疾病可能共享遗传机制。实际上，自闭症和癫痫在相当大一部分遗传变异上是重叠的，但与此相关的具体研究并不多。

研究团队在一种缺失自闭症高危基因、且近期也被证实为癫痫高危基因的“ANK2”基因的小鼠模型中，揭示了癫痫是如何发生的。研究人员发现，在ANK2缺失小鼠中，大脑皮层神经元的兴奋性增加。这是因为ANK2缺失导致大脑皮层神经元轴突起始段的形态发生改变，从而使调节神经元兴奋度的钾通道数量和活性减少。结果，ANK2缺失小鼠出现癫痫发作症状，尤其是在小鼠青春期阶段，观察到伴随发作症状的猝死现象。

进一步地，在此基础上，研究团队利用一种癫痫治疗药物“雷替加滨（Retigabine）”增强了ANK2缺失小鼠钾通道的功能。结果显示，神经元的兴奋度恢复到正常水平，伴随癫痫发作的死亡明显减少。这表明，激活钾通道可能对治疗由ANK2缺失引起的癫痫具有良好效果。

Kim组长表示：“我们证明了ANK2基因的突变会提高神经元兴奋度，从而诱发与自闭症相关的癫痫症状”，并称“这是一项揭示自闭症相关癫痫机制及其治疗可能性的具有重要意义的研究”。