韩国研究财团、Lee Inseong 庆北大学教授团队
揭示细胞内线粒体功能下降原因
韩国研究团队找到了可有效治疗酒精性肝病的靶向因子和发病机制。
韩国研究财团3日表示，庆北大学教授 Lee Inkyu 研究团队阐明了与酒精性肝病发病相关的线粒体功能下降原因，为开发新的治疗方法奠定了基础。
线粒体是细胞内在代谢过程中发挥重要作用的细胞器。近来，随着线粒体功能异常被视为现代人代谢性疾病等的病因之一，围绕其相关治疗机制的研究持续推进。酒精性肝病是全球最常见的肝病之一，死亡率高，最终治疗往往需要肝移植，目前仍缺乏根本性治疗药物。过量饮酒会使肝细胞内线粒体的钙离子浓度急剧升高，从而导致肝细胞严重受损。
近期，关于酒精性肝病发病过程中线粒体功能下降和钙离子蓄积的原因，聚焦于线粒体与细胞内内质网等细胞器之间相互作用的研究备受关注。然而，诱导线粒体钙离子蓄积的直接机制尚未被揭示，基于对此机制的理解来开发可应用的治疗方法也存在局限。
研究团队针对酒精性肝病中引发线粒体功能障碍的分子机制展开研究。结果发现，酒精摄入会在肝细胞中增加线粒体酶丙酮酸脱氢酶激酶4（PDK4）的水平，并促进线粒体与内质网的接触结构形成，从而加速钙离子向线粒体的转移。这一结果也在酒精性肝病患者的肝组织分析中得到证实。此外，在小鼠模型中，当PDK4水平升高时，肝细胞内与线粒体相关的内质网钙通道复合体的形成增加，并进一步促进线粒体功能下降。研究团队还发现，相反地，当抑制PDK4时，可以预防酒精诱导的线粒体钙离子蓄积及其功能下降。
Lee 教授表示：“我们通过研究酒精性肝病的发病机制，阐明了PDK4和线粒体—内质网结合的作用，从而确定了新的治疗靶点。”他还表示：“今后将重点推进通过开发PDK4抑制剂来研发既高效又安全的酒精性肝病治疗药物。”
此次研究成果已于3月27日发表在国际学术期刊《Nature Communications》上。
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