低密度脂蛋白(LDL)胆固醇被称为“坏胆固醇”。这是因为它会导致胆固醇在血管壁过度沉积,从而增加动脉粥样硬化和心脏疾病的风险。因此,降低LDL胆固醇被视为动脉粥样硬化性心血管疾病患者治疗及预防并发症的核心。为此,过去通常不论LDL胆固醇水平高低,都倾向于高强度使用治疗药物“他汀”疗法,而国内研究团队近日发表研究结果指出,根据治疗目标调节他汀强度不仅能保持治疗效果,还能提高安全性,引起学界关注。


从左至右依次为Severance医院心内科教授Hong Myeonggi、Hong Seongjin、Lee Yongjun。照片由延世医疗院提供

从左至右依次为Severance医院心内科教授Hong Myeonggi、Hong Seongjin、Lee Yongjun。照片由延世医疗院提供

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世福兰斯医院心内科Hong Myeonggi、Hong Seongjin、Lee Yongjun教授团队13日表示,对于动脉粥样硬化性心血管疾病患者,根据LDL胆固醇治疗目标实施的“他汀强度调节治疗”,与“维持高强度他汀策略”相比,疗效相当,同时可以降低相关不良反应。本次研究结果已刊登在全球著名学术期刊《美国医学会杂志》(JAMA,影响因子157.3)最新一期。


一般而言,为降低LDL胆固醇,给予他汀治疗时主要采用两种策略。一种是先设定LDL胆固醇治疗目标,再据此调节他汀强度的“他汀强度调节策略”;另一种是不论LDL胆固醇数值如何,一律使用高强度他汀的“维持高强度他汀策略”。维持高强度他汀策略的优点在于无需调节他汀强度,较为便利。但由于个体对他汀制剂的反应存在差异,长期给予高强度他汀会有发生肌肉疼痛、肝损伤、糖尿病等不良反应的风险。相反,在强度调节策略下,可以为每位患者提供个体化治疗,并被认为能够减少高强度他汀引发的不良反应。此前尚无比较这两种他汀治疗策略的临床随访研究。


研究团队以2016年9月至2019年11月期间在国内12家医院就诊的稳定型心绞痛、急性冠状动脉综合征等心血管疾病患者共4400人为对象,分别按一比一随机分配实施符合LDL胆固醇治疗目标(50~70毫克/分升)的他汀强度调节策略和维持高强度他汀策略,并对其进行为期3年的随访,即开展了名为LODESTAR的研究。


临床随访3年期间的临床结局比较显示,调节他汀强度策略与持续高强度他汀策略之间并无显著差异(左图)。相反,在他汀相关不良反应发生率方面,持续高强度他汀组为8.2%,他汀强度调节组为6.1%,证实在强度调节组中不良反应发生率显著降低。[资料提供=延世医疗院提供]

临床随访3年期间的临床结局比较显示,调节他汀强度策略与持续高强度他汀策略之间并无显著差异(左图)。相反,在他汀相关不良反应发生率方面,持续高强度他汀组为8.2%,他汀强度调节组为6.1%,证实在强度调节组中不良反应发生率显著降低。[资料提供=延世医疗院提供]

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结果显示,3年期间两组的平均LDL胆固醇水平几乎无差异,他汀强度调节策略组为69.1毫克/分升,维持高强度他汀策略组为68.4毫克/分升。相反,在他汀强度调节策略组中,高强度他汀的使用比例为54%,中等强度他汀为43%,在降低LDL胆固醇水平方面,约有一半患者得以减少高强度他汀的使用。


在死亡、心肌梗死、中风及心血管再血管化等临床结局比较中,他汀强度调节策略组为8.1%,维持高强度他汀策略组为8.7%,差异并不明显。相反,在新发糖尿病、肝脏及肌肉酶水平升高、终末期肾衰竭等与他汀相关的不良反应发生率方面,维持高强度他汀策略组为8.2%,他汀强度调节策略组为6.1%,采用他汀强度调节策略的患者组不良反应发生率显著降低。



研究团队认为,与维持高强度他汀策略相比,他汀强度调节策略在保证疗效相当的同时,减少了高强度他汀的使用,从而降低了相关不良反应。Hong Myeonggi教授表示:“在动脉粥样硬化性心血管疾病的降胆固醇治疗中,根据治疗目标实施的他汀强度调节治疗,与维持高强度他汀治疗相比,并不降低疗效,且不良反应更少。确认了符合治疗目标的他汀调节策略在临床效用性和安全性方面的价值,具有重要意义。”


本报道由人工智能(AI)翻译技术生成。

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