由肝脏生成的胆汁起到帮助脂肪吸收的作用。胆汁从肝脏经过“胆管”流向十二指肠，在这条胆道中发生的癌症被称为胆道癌。虽然对普通大众而言并不算知名癌种，但却是预后极其不良的癌症之一。根据以2020年为基准的国家癌症登记统计，包括胆道癌在内的“胆囊及其他胆道”癌症患者共有7452人，是国内发病率第九位的癌种。5年生存率虽在持续提高，但以2016—2020年为基准也仅为29.0%。
如果能够在早期完成诊断，就能提高胆道癌的治疗效果。但以目前技术而言，准确度仍然偏低。临床一线为早期诊断所采用的标准检查——血清CA19-9检测，其诊断率仅为70%。因此常常出现确诊延迟的情况，在确诊时仍有手术机会的患者仅约30%。胆道癌的标准确诊方法，是在胰胆管内镜检查中直接取组织进行检测的侵入性方式，但由于诊断率不高，患者往往不得不多次重复检查。为克服这一问题，医学界近年来正积极推进“液体活检”技术的研究开发。液体活检是一种从体液中检出肿瘤标志物以诊断癌症的非侵入性技术，在组织活检难以确诊的癌症早期诊断领域备受关注。
胆道癌同样被认为是对液体活检研究需求度很高的癌种领域。不过，由于缺乏特异性标志物，此前相关技术开发并不容易。近期，国内研究团队与美国哈佛医学院共同开发出液体活检技术，因而备受瞩目。世福兰斯医院消化内科Bang Seungmin、Cho Junghyun教授团队与哈佛医学院马萨诸塞总医院Lim Hyungsun教授团队合作，成功开发出一种利用细胞外囊泡对胆道癌进行早期诊断的液体活检诊断技术。
研究团队首先为寻找胆道癌中出现的肿瘤标志物，对从正常细胞和胆道癌细胞中提取的细胞外囊泡进行比较。来源于癌细胞的细胞外囊泡中包含代表癌细胞特征的蛋白质、核酸和脂质物质，近年来作为通过液体活检进行癌症诊断的生物物质而备受关注。研究团队在这一过程中确认，来源于胆道癌的细胞外囊泡中MUC1、EpCAM、EGFR蛋白的表达水平较高，并且在真实患者组织中也大量发现这些蛋白。
![A：哈佛医学院研究团队开发的“FLEX”传感芯片技术，大幅提升了细胞外囊泡检测分析的精密度。 <br>B：研究确认，与良性患者相比，胆管癌患者胆汁细胞外囊泡中三种靶向蛋白的表达水平在统计学上显著升高。 <br>C：对比17名胆管癌患者和8名良性肿瘤患者的胆汁细胞外囊泡后发现，胆管癌患者中这三种靶向蛋白的表达更为强烈。[资料提供=世福兰斯医院提供]](http://www.asiae.co.kr/news/img_view.htm?img=2023022410460335360_1677203162.jpg)
A：哈佛医学院研究团队开发的“FLEX”传感芯片技术，大幅提升了细胞外囊泡检测分析的精密度。
B：研究确认，与良性患者相比，胆管癌患者胆汁细胞外囊泡中三种靶向蛋白的表达水平在统计学上显著升高。
C：对比17名胆管癌患者和8名良性肿瘤患者的胆汁细胞外囊泡后发现，胆管癌患者中这三种靶向蛋白的表达更为强烈。[资料提供=世福兰斯医院提供]
随后，研究团队为分析细胞外囊泡中表达的蛋白质，利用了哈佛医学院研究团队开发的“FLEX”传感芯片技术。该技术可以在含有正常细胞和癌细胞来源细胞外囊泡混合存在的体液中，仅对癌细胞来源细胞外囊泡的光学信号进行大幅放大，从而提高分析精度。研究人员从患者胆汁中提取细胞外囊泡后，使用FLEX传感芯片技术分析三种靶向蛋白的表达情况，并证实与良性疾病患者相比，胆道癌患者胆汁中的靶向蛋白水平明显更高。
如此开发出的液体活检诊断技术，其准确度已超越现有诊断方法。在以同一批25名患者为对象的诊断测试中，研究团队开发的液体活检诊断准确度达到93%，远高于血液检查（69%）以及胰胆管内镜组织检查（71%）。Cho Junghyun教授表示：“通过本次研究，我们不仅发现了胆道癌诊断标志物，还得以与哈佛医学院共同开发出较传统方法具有更高诊断准确度的液体活检诊断技术。为验证检查的准确性并改善患者的便利性，我们正在继续利用更多胆道癌患者的胆汁和血液开展液体活检研究。”本次研究结果已发表于国际学术期刊《Advanced Science》（影响因子17.521）。
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