开发出治疗类风湿关节炎和淋巴癌的新物质

Published 07 Feb.2023 16:26(KST)

韩国化学研究院

[亚洲经济金奉洙记者] 韩国科研团队开发出了用于治疗老龄化社会代表性疼痛疾病——类风湿性关节炎及淋巴瘤的治疗药物。

▲即使天气温暖,关节仍然僵硬时,也应怀疑是否患有类风湿关节炎。[图片由江东庆熙大学医院提供]

韩国化学研究院表示，由 Cho Heeyoung 博士、Lim Heejong 博士共同领导的研究团队通过针对因免疫系统失衡导致炎症被诱发、正常组织遭受攻击的“自身免疫性疾病”的治疗药物开发研究，成功研发出一种通过抑制 IRAK4 酶异常功能，从而治疗类风湿性关节炎及淋巴瘤的新物质，并于7日对外公布。

研究团队开发的类风湿性疾病及淋巴瘤治疗机制已技术转让给民营企业 Futuremedicine 株式会社，正作为治疗自身免疫性疾病及淋巴瘤的药物进行开发。类风湿性关节炎是发病于全球近1%人口的最常见自身免疫性疾病，目前主要使用消炎药及生物制剂类抗风湿注射剂等药物进行处方治疗。然而，大多数患者因长期用药出现耐药性、药效减弱及免疫力低下等副作用，仍在承受痛苦。因此，亟需开发一种疗效优异、毒性较低、且便于口服的新机制选择性类风湿性关节炎治疗药物。此外，过度炎症是典型致癌因素之一，尤其是在血液癌中预后最差的类型“ABC-DLBCL型淋巴瘤”，通过抑制 IRAK4 酶以缓解炎症被认为是重要的治疗策略。

开发类风湿性关节炎及淋巴癌治疗候选物质的韩国化学研究院 Cho Heeyoung 博士研究团队（中间为 Cho Heeyoung 博士，后排自左起为 Hong Hyowon 博士后研究员、Yoon Saebom 学生研究员）。图片由韩国化学研究院提供

首个开发为可口服服用的类风湿性关节炎治疗药物并被广泛使用的托法替布（Tofacitinib），近期被正式确认存在诱发心肌梗死等严重心血管不良反应风险的问题。作为淋巴瘤治疗药物的伊布替尼（Ibrutinib），在长期服用时会出现耐药性，因此必须与其他药物联合用药。

研究团队开展了寻找能够选择性阻断人体过度炎症反应物质的研究。通过阻断存在于人体自身免疫性疾病及淋巴瘤细胞中、具有放大炎症功能的名为“IRAK4”的酶的功能，开发出了改善类风湿性关节炎及淋巴瘤的治疗药物候选物“KIC-0101”。将该药物投予类风湿性关节炎动物模型后，关节炎症状得到显著改善。在对淋巴瘤耐药细胞与现有治疗药物伊布替尼进行联合给药时，炎症信号传导被阻断，淋巴瘤体积也显著缩小。具体来看，在短期口服给药10天或在胶原诱导动物模型（CIA）中长期口服给药10周后，水肿和踝关节厚度等关节炎指标减少约68%至80%，炎症部位恢复至接近正常水平，显示出治疗效果。在将淋巴瘤细胞皮下接种的动物肿瘤模型中单独或联合给药14天的结果显示，癌组织生长被抑制了80%以上。