阿尔茨海默症诱导小鼠实验中
致病物质减少
确认认知功能改善
[亚洲经济 记者 Lee Gwanju] 有研究结果显示,通过暂时打开保护大脑的血脑屏障(BBB),可以提高阿尔茨海默病抗体治疗药物的递送效率。
延世大学医学院神经外科 Jang Jinwoo 教授团队与首尔大学医学院药理学教研室 Kim Hyesun 教授团队合作表示,他们利用“高强度聚焦超声”打开诱导阿尔茨海默病小鼠海马部位的血脑屏障,使抗体治疗药物的递送率提高了8.1倍。相关结果于13日公布。
目前临床上使用的阿尔茨海默病治疗药物阿杜卡奴单抗,是一种清除被认为会诱发阿尔茨海默病的“β-淀粉样蛋白”的抗体治疗药物,也是目前唯一获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准的药物。然而,在为获得治疗效果而进行大剂量给药时,可能会出现多种副作用,其安全性和有效性一直备受争议。
之所以需要对包括抗体治疗药物在内的药物进行大剂量给药,是因为存在保护大脑的血脑屏障。人体内血脑屏障起到过滤细菌等有毒物质的作用,但这一功能反而阻碍了阿尔茨海默病抗体治疗药物的递送,形成了“反效果”。
研究团队将诱导阿尔茨海默病小鼠的血脑屏障分为三组进行实验:▲仅实施超声打开血脑屏障手术的一组 ▲仅给予阿杜卡奴单抗这一抗体治疗药物的一组 ▲同时实施血脑屏障超声开通手术并给予阿杜卡奴单抗的一组。随后验证了对实际阿尔茨海默病症状的治疗效果和安全性。结果显示,在同时进行超声开通手术和阿杜卡奴单抗给药的情况下,与仅给药组相比,药物递送量提高了8.1倍。
此外,在同时进行阿杜卡奴单抗给药和血脑屏障开通手术的一组中,阿杜卡奴单抗所清除的β-淀粉样蛋白的量约为仅给药组的2倍。仅实施血脑屏障开通手术的一组,即使没有给药,也出现了β-淀粉样蛋白减少的现象。
同时,通过“Y迷宫测试”观察发现,在进行血脑屏障开通并给药的一组中,与对照组(阿尔茨海默病小鼠)相比,认知功能改善了约40%。Y迷宫测试是利用小鼠“不走回头路”的习性,观察其在三岔路口中有多大比例不走回头路而选择新路径,以此评估其认知功能的实验。
Jang Jinwoo 教授表示:“我们计划不久后开展将临床上已被证明安全的血脑屏障超声开通手术,与阿杜卡奴单抗等新型阿尔茨海默病抗体治疗药物相结合的临床研究”,“利用高强度聚焦超声进行血脑屏障开通手术,有可能成为为被视为不治之症的阿尔茨海默病患者带来希望的突破性治疗方法,并树立新的里程碑”。
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