UNIST研究团队开发可进行“选择性攻击”的胶束结构
一种能够克服药物耐受性的抗癌治疗技术已经被开发出来。预计今后将为化学抗癌药物提出新的发展愿景。
蔚山科学技术院(UNIST)9日表示,由Yu Jahyeong化学系教授团队开发出一种能够选择性杀伤癌细胞溶酶体、并可克服药物耐受性的抗癌治疗技术。
溶酶体是一种将失去功能的细胞器溶解并加以再循环的细胞器。以溶酶体为靶点的抗癌药物,作为能够克服既有药物耐受性的全新类型抗癌药物而备受关注,但相关研究尚未广泛展开。
研究团队通过按一定规律排列的自组装,开发出形成“胶束(Micelle)结构”的物质。所谓胶束结构,是指内部包裹亲油部分、外部由亲水部分包围的球形结构。这种胶束结构在体内环境中具有稳定性,能够在不损伤其他细胞的情况下移动。
尤其是,这种胶束由“RGD肽”构成,具有选择性靶向在癌细胞膜上过度表达的受体的特性。癌细胞的溶酶体中,负责分解多余蛋白质的“组织蛋白酶B(Cathepsin B)”酶会过度表达,以此为靶点,胶束进入溶酶体内部。到达溶酶体的胶束会与组织蛋白酶B发生反应。
其结果是,构成胶束的肽分子的一部分被组织蛋白酶B切割。被切割的分子再一次通过自组装形成长纤维结构,在这一过程中溶酶体膜受到破坏。由此导致溶酶体功能障碍,最终癌细胞被杀死。
研究团队基于癌细胞溶酶体内组织蛋白酶B过度表达这一特性,诱导溶酶体内的重新组装现象,从而证实了癌细胞的凋亡。在利用实验小鼠进行的试验中,也观察到较高的癌细胞杀伤效果。尤其是,与提升的靶向能力相结合,在克服既有化学抗癌药物缺点——药物耐受性方面具有差异化优势。传统化学疗法由于持续给药会产生耐药性,而通过选择性破坏癌细胞溶酶体,则能够解决这一问题。
Yu教授表示:“通过开发针对癌细胞溶酶体的靶向物质,有望研发出不存在药物耐受性的高效抗癌药物”,“今后有望为化学抗癌治疗药物提出新的发展愿景。”
本次研究成果已于上月17日在线发表在《美国化学会志》(Journal of the American Chemical Society,JACS)上。
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