缓解T细胞早期耗竭…借鉴NK细胞运作机制

HLB正将其子公司Verismo Therapeutics的下一代嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗平台“KIR-CAR”培育为下一代抗癌治疗方式的重要支柱。公司计划通过多链结构,突破传统单链CAR-T在治疗实体瘤方面尚未解决的局限。


HLB生物集团常务理事Lee Jihwan 12日在首尔松坡区蚕室索菲特安珀萨德首尔酒店举行的“HLB 2026全球生物论坛”记者座谈会上发表演讲。 记者 Park Jeongyeon

HLB生物集团常务理事Lee Jihwan 12日在首尔松坡区蚕室索菲特安珀萨德首尔酒店举行的“HLB 2026全球生物论坛”记者座谈会上发表演讲。 记者 Park Jeongyeon

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HLB生物集团常务理事Lee Jihwan 12日在首尔松坡区蚕室索菲特安珀萨德首尔酒店举行的“HLB 2026全球生物论坛”记者座谈会上,如此介绍了Verismo的KIR-CAR平台竞争力。


CAR-T治疗是取出患者T细胞,经过基因改造使其能够识别癌细胞后再回输体内的一种免疫抗癌疗法。自2017年诺华公司的Kymriah(通用名tisagenlecleucel)获批以来,目前全球已有7款产品获得许可。其中5款以癌细胞表面蛋白(抗原)CD19为靶点,2款以BCMA为靶点。


问题在于,市场事实上仍局限在血液肿瘤领域。Lee常务理事将既有CAR-T在实体瘤中难以取得成果的原因,归结为“持续性信号传导(tonic signaling)”问题。迄今获批的产品全部采用将多种激活T细胞蛋白串联在一条链上的“单链”结构。这种在自然界中不存在的人工构型,导致T细胞即便在尚未遇到癌细胞时也会持续处于微弱激活状态;真正与癌细胞相遇时,其功能已被消耗,攻击力随之下降。


据HLB介绍,KIR-CAR直接借用了自然杀伤细胞(NK细胞)的信号传导体系,采用将细胞膜外接收信号部位与细胞内传递信号部位分离的多链结构。平台利用NK细胞天然的“开/关开关”,仅在遇到抗原时才激活T细胞。公司解释称,该结构结合了NK细胞的快速反应性与T细胞的持久性。Lee常务理事表示:“如果说传统CAR-T像是一辆一直打着火停在那里的汽车,那么KIR-CAR就是只有在需要时才点火启动的结构。”


Verismo目前正在美国开展两项Ⅰ期临床试验。以在实体瘤细胞表面高度表达的蛋白“间皮素(mesothelin)”为靶点的候选药物SynKIR-110,面向晚期卵巢癌、间皮瘤和胆管癌患者。以在血液肿瘤中作为标准靶点使用的CD19为靶点的候选药物SynKIR-310,则面向复发性·难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者。在临床前研究中,与Kymriah和Yescarta相比,SynKIR-310显示出更高的抗肿瘤效能以及更低的细胞因子分泌水平。


同日一同发言的Verismo首席科学官(CSO)Laura Johnson就上述候选药物的早期临床结果表示:“即便在低剂量队列中也已确认抗肿瘤效能,而细胞因子释放综合征(CRS)等不良反应则处于极低水平。”她补充称:“考虑到以往以间皮素为靶点的CAR-T始终未能出现任何临床反应,从这一点出发,我们正谨慎地持乐观态度。”


Verismo Therapeutics是由美国宾夕法尼亚大学(UPenn)CAR-T研究团队亲自创立的公司。Kymriah联合开发者、教授Michael Milone与抗体及细胞治疗专家、教授Donald Siegel为联合创始人;被视为CAR-T象征性人物的教授Carl June担任临床顾问。KIR-CAR平台知识产权曾一度由诺华持有,后被返还。Milone教授以此为基础,与首席执行官Brian Kim共同创立了Verismo。


与HLB的缘分始于2021年。随着美国融资环境趋紧,Brian Kim代表来到韩国;HLB会长Jin Yang-gon在听完相关构想后,立即赴宾夕法尼亚大学校园考察并决定进行种子投资。此后,为保障稳定资金供给,HLB将Verismo并入HLB Innovation旗下,作为子公司运营。Verismo目前在宾夕法尼亚大学校园内的办公室,以约30人规模同步推进两项Ⅰ期临床及后续研发工作。



Lee常务理事强调:“Kymriah的技术诀窍最集中传承的公司就是Verismo”,“KIR-CAR采用抗体与信号传导部位相互独立的模块化结构,因而也便于向多重靶点扩展。”


本报道由人工智能(AI)翻译技术生成。

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