한국뇌연구원 연구팀, 유전체분석 결과
진단 및 치료 전략 마련 계기
파킨슨병은 60세 이상 인구의 1.2% 이상에서 발생하는 흔한 퇴행성 뇌질환이다. 국내 연구진이 한국인에게만 존재하는 파킨슨병 유발 유전자변이를 찾아내 앞으로 진단 및 치료에 활용할 수 있게 됐다.
한국뇌연구원 소속 한국뇌은행 연구팀은 정선수 서울아산병원 신경과 교수·성창옥 병리과 교수와 공동으로 파킨슨병 환자 410명과 동일 연령 대조 그룹 200명에 대한 전장유전체 분석을 통해 산발성 파킨슨병과 연관된 유전변이를 발굴했다고 6일 밝혔다.
파킨슨병. 자료사진. 기사와 관련이 없음.
산발성 파킨슨병이 체세포 유전변이 때문에 생길 수 있다는 것은 이미 잘 알려진 사실이지만, 연구팀은 기존에 보고되지 않은 신규 파킨슨병 특이적 유전변이를 찾아냈다. 특히 연구팀이 찾아낸 신규 파킨슨병 위험인자 중 GPR27 유전자는 뇌에서의 발현양이 높은 유전자로, GPR27 유전자의 유전변이는 파킨슨병 원인인자인 알파-시뉴클린 단백질 발현과도 연관성이 크며 도파민 신호의 감소와도 연관성이 있다는 것을 확인했다.
파킨슨병은 급격한 인구 고령화에 따라 전 세계적으로 발병률이 증가하고 있다. 진단 초기에 사용할 수 있는 증상 완화제 외에 뚜렷한 치료제 및 근본 치료법이 아직 없다. 뇌의 중뇌 흑질 부위의 도파민 신경세포를 비롯한 뇌신경계의 다양한 신경세포들이 지속적으로 사멸하는 대표적인 퇴행성 뇌 질환이다. 운동 증상과 더불어 치매, 우울, 불안, 환시, 수면장애, 자율신경장애 등의 비운동 증상이 환자마다 다양하게 발생한다.
원인인자인 알파-시뉴클린 단백질의 비정상 침착과 신경세포 간 전파가 환자마다 다양하게 발생하기 때문에, 파킨슨병의 근본적인 치료법 개발을 위해서는 임상증상의 다양성에 대한 원인 규명이 필요하다.
한국인 파킨슨병 환자 중 95% 이상은 산발성 파킨슨병(sporadic Parkinson’s disease) 환자로 서양인과 비교해 가족성 파킨슨병 환자의 비율이 상당히 적다. 최근 산발성 파킨슨병의 발생과 연관된 유전변이가 보고되고는 있지만 잃어버린 유전력 (missing heritability)이 60% 이상으로 높은 상황으로, 근본적인 치료법 개발을 위해서는 산발성 파킨슨병 발병과 연관된 유전체 인자 규명이 필요하다.
연구팀은 "한국인 산발성 파킨슨병 환자의 전장유전체 (whole-genome sequencing) 분석을 통해 파킨슨병 발병과 연관된 신규 유전변이를 발굴했다"며 "이를 통해 새로운 치료표적 발굴 및 파킨슨병 환자의 개인별 맞춤치료의 가능성을 제시한 것"이라고 설명했다.
이번 연구 결과는 국제학술지 'Experimental & molecular medicine' 최신호에 게재됐다.
김봉수 기자 bskim@asiae.co.kr
<ⓒ투자가를 위한 경제콘텐츠 플랫폼, 아시아경제(www.asiae.co.kr) 무단전재 배포금지>