온코닉의 P-CAB 신약 '자스타프라잔', 국제학술지 표지 논문 선정

온코닉테라퓨틱스는 개발 중인 칼륨 경쟁적 위산 분비 차단제(P-CAB) 기전의 위식도 역류질환(GERD) 신약후보 물질 '자스타프라잔(개발명 JP-1366)'의 임상 결과가 SCI급 국제 의학저널 AP&T 표지 논문으로 선정·게재됐다고 3일 밝혔다. AP&T는 피인용 지수 9.542로 세계적 권위를 인정받는 국제학술지다.

온코닉테라퓨틱스 로고 [사진제공=온코닉테라퓨틱스]

이번 게재된 논문은 이승환 서울대 의대 교수 등이 공동 연구한 ‘건강한 사람들을 대상으로 한 새로운 칼륨 경쟁 위산 차단제 자스타프라잔의 임상 약동학적 특성 및 안전성 관찰(Randomised clinical trial: safety, tolerability, pharmacodynamics and pharmacokinetics of zastaprazan (JP-1366), a novel potassium-competitive acid blocker, in healthy subjects)'이다.

이번 연구는 건강한 한국인 남성을 대상으로 무작위, 공개, 위약 및 활성 제어, 단회 및 반복 증량 임상 1상 시험이다. 약력학 평가를 위해 위 내 수소 이온 농도(pH) 및 혈청 가스트린을 측정하고, 약동학(PK) 평가를 위해서는 일련의 혈액 및 소변 샘플을 수집했다. 약력학 및 약동학에 영향을 줄 수 있는 유전적 변이를 탐색하기 위한 약리 유전체학적 평가, 간 독성을 포함한 안전성 및 내약성 평가도 수행했다.

연구 결과 자스타프라잔의 용량 증가에 따라 위산 분비 억제가 증가한 것으로 나타났다. 위산 pH가 4 이상(%시간 pH >4)인 시간의 비율은 자스타프라잔 20㎎(85.19%) 및 40㎎(91.84%)이 기존 치료제인 양성자펌프억제제(PPI) 기전의 에스오메프라졸 40㎎(72.06%)보다 높은 것으로 관찰되었다. 또 자스타프라잔은 2시간 이내에 빠르게 흡수돼 6~10시간의 반감기로 체내에서 제거됐다.

약리유전체학 분석에서 CYP2C19 또는 자스타프라잔 노출과 관련된 약물 전달체를 포함한 약물 대사 효소의 유전적 변이가 발견되지 않았다. 안전성 및 내약성 평가에서도 임상적으로 유의한 변화 없이 내약성이 우수한 것으로 나타났다.

이에 연구진은 자스타프라잔이 최대 60㎎의 단회 경구 투여와 최대 40㎎의 반복 경구 투여 후에도 안전하고 내약성이 우수한 것으로 나타났다고 설명했다. 또한 위산 분비를 신속하고 강력히 억제하는 것으로 나타났다.

이 같은 연구 결과는 자스타프라잔의 임상 2상 및 3상 용량을 설정하는 근거가 됐다. 온코닉테라퓨틱스는 2021년 12월 식품의약품안전처로부터 자스타프라잔의 임상 3상을 승인받아 내년 상용화를 목표로 임상3상에 속도를 내고 있다.

온코닉테라퓨틱스 관계자는 “자스타프라잔은 최근 중국 제약사에 1700억원대의 기술 수출을 이뤄내는 등 P-CAB 계열의 혁신 신약후보 물질로써 가치를 인정받고 있다”며 “AP&T의 표지 장식 또한 자스타프라잔의 글로벌 경쟁력을 다시 한번 입증하는 계기가 된 것”이라고 말했다.

이춘희 기자 spring@asiae.co.kr