[生物Talk]连中国都未跨越的 CNS 高墙，成韩国生物产业机遇

中国“快速跟随”战略失灵的高难度市场
在血脑屏障与靶点验证难题中孕育的韩国生物机会
“精准患者筛选与基础研究积累是韩国的强项”

中枢神经系统（CNS）疾病治疗药物，是连在全球抗体药物偶联物（ADC）授权交易中占约90%比重的中国都未能逾越的一道高墙。这是因为CNS治疗药物的研发难度，与ADC完全不在一个层级。

阿尔茨海默病、抑郁症、精神分裂症等CNS疾病，目前在发病原因、究竟应当精准作用于大脑哪一部位才能实现治疗等问题上，尚不存在学术界公认的统一理论。靶点不明确，即便研制出药物，也很难将其输送到大脑中，甚至连衡量其是否对人体有效的指标体系都不完备。这意味着，这是一个连“标准答案”都尚未存在的领域。

更具体而言，最大难题是血脑屏障（BBB）。BBB本身不仅阻断药物进入，即使穿透进入的大量药物也常常被大脑内部蛋白质“截留”，难以到达真正的靶点。CNS疾病往往是多种原因交织所致，仅调控单一靶点的策略难以奏效，这也是问题所在。动物实验的局限性同样亟待解决：在小鼠大脑中显示出疗效的候选物，无法在人类大脑中重现的案例，这些年一直在不断累积。

围绕CNS疾病治疗药物的这些难关，从反面也意味着我国在这一领域依然存在机会。近期频频成为巨额交易主角的ADC，基本是在沿用已经被验证的“标准公式”，是一场已有答案的考试，因此很难在以中国为中心形成的既得利益格局上实现颠覆性超越；而CNS治疗药物则仍是一片尚未插上旗帜的未知领域。

一家拥有数千亿韩元级全球畅销新药的国内制药企业高管近日在与记者会面时表示：“在跨国制药公司排队购买中国ADC的局面下，韩国企业就算跟在队伍后面，也轮不到真正的机会。”他并称，只有更加积极地挑战包括CNS治疗药物在内、仍然保留机会的领域，韩国制药·生物产业才有可能实现“量子跃迁”。

SK Biopharm副社长Hwang Seongwan近日在一场活动中指出，韩国在信息技术（IT）方面具有优势，并具备精确筛选合适患者群体的能力，在此基础上构建的“韩国型CNS治疗药物模型”，将基础研究与临床紧密结合，有望在全球舞台上形成差异化竞争力。Ligachem Bio代表Kim Yongju也提到，正将CNS治疗药物作为下一阶段管线的重点布局。由于这一领域比起研发速度，更强调基础科学积累与临床试验设计能力，因此业界判断，韩国生物技术企业同样拥有机会。

据全球生物领域并购（M&A）分析机构Vision Life Sciences统计，去年CNS·神经科学领域的交易规模达到307亿美元（约45.703万亿韩元），已超越肿瘤学领域。这是神经科学首次在大型制药企业的资本配置中超过抗癌领域。强生公司（Johnson & Johnson）以146亿美元（21.735万亿韩元）收购了精神疾病治疗药物Caplyta的开发公司Intra-Cellular Therapies，诺华（Novartis）则以120亿美元（17.8644万亿韩元）收购了神经肌肉疾病新药开发企业Avidity Biosciences，巨额交易正集中涌向神经科学领域。

分析认为，阿尔茨海默病、帕金森病及各类精神疾病等患者众多、治疗手段不足的领域，陆续出现处于临床后期阶段的资产，使得曾因“失败率高”而被大型制药公司冷落的神经科学，摇身一变成为资本配置的首要方向。