揭示通过阻断“脂肪酸氧化”来抑制胰腺癌抗癌药耐药性的全新疗法

国立癌症中心 Kim Suyeol 博士团队，切断癌细胞能量供给源 最大化抗癌效果

韩国国内研究团队阐明了一种有望扭转被视为胰腺癌治疗最大难题的“抗癌药耐药性”的全新治疗原理，正引发国际癌症研究界关注。

国立癌症中心21日表示，由癌生物学研究部博士、New Cancer Cure Bio代表 Kim Suyeol 领导的研究团队，与肝胆胰腺癌中心教授 Woo Sangmyeong 率领的临床团队，在美国圣迭戈举行的“美国癌症研究协会 2026 年年会（American Association for Cancer Research 2026，AACR 2026）”上发布了这一研究结果。

研究团队发现，癌细胞在遭受抗癌药攻击后仍不死亡、得以存活的核心原因，在于通过脂肪酸氧化获得能量供应；并证明只要切断这一过程，就可以完全逆转抗癌药耐药性。

抗癌治疗的最大障碍是癌细胞在承受毒性后重新生长的“复发”。当营养不足或遭遇抗癌药给药等外部攻击时，癌细胞会通过“自噬（Autophagy）”过程吞噬自身部分细胞结构来产生能量，从而维持生存。

此前，人们多尝试通过抑制早期自噬来削弱癌细胞的抗药性，但癌细胞很快会启动另一条通路——“晚期自噬”，从而产生新的耐药性。研究团队首次在全球范围内发现，当癌细胞能量不足时被激活的 JNK1 蛋白，正是诱导这一晚期自噬的关键，而在这一过程中，脂肪酸氧化（Fatty Acid Oxidation，FAO）是绝对必需的。

此次发现根植于 Kim 博士此前提出的“Kim效应（Kim Effect）”理论——癌细胞的主要能量来源并非葡萄糖，而是脂肪酸。研究表明，当给予抗癌药时，癌细胞会出现能量不足的状态，为了弥补这一缺口，它们会急剧提高脂肪酸氧化水平，并利用由此获得的能量重新激活生长信号，从而在抗癌药环境中依然存活。

研究团队在一线化学抗癌治疗中联合使用脂肪酸氧化抑制剂，切断上述“连接”后发现，癌细胞用以诱导抗癌药耐药性的自噬过程停止，癌细胞随即被完全清除。

研究团队还开发出一款能够解决抑制脂肪酸氧化时所产生肝毒性问题的新药候选物“KN510713”。该物质的特点在于，不会导致脂肪在肝脏堆积，却能选择性抑制癌细胞的脂肪酸氧化。KN510713 已成功完成临床一期试验，目前作为全球唯一以脂肪酸氧化为靶点的胰腺癌治疗药物，正在进行临床二期试验。

Kim 博士表示：“本研究并非针对某一特定基因突变，而是瞄准所有癌细胞普遍具有的能量代谢方式，因而具有重要意义。该成果不仅有望用于胰腺癌，还将成为解决多种尚无有效治疗方法的实体瘤及罕见·难治性癌症抗癌药耐药问题的有力武器，从而大幅提升癌症患者的生存率。”

研究结果已发表于癌症研究领域世界权威期刊《Cancer Research》（《癌症研究》，影响因子 16.6）4 月在线版。