Yu Eunhee Alt Medical代表：“将利用线粒体开发可恢复认知功能的阿尔茨海默病治疗药物”

存在于全身各处细胞的线粒体
异常时可诱发痴呆等多种疾病
清除受损线粒体的“线粒体自噬”至关重要

“首次发现无毒性的线粒体自噬激活物质”
在动物模型中证实认知恢复
目标于2026年开展人体临床试验

“ATL001是首个在动物实验中进行验证的线粒体自噬激活物质。作为阿尔茨海默病治疗药物，它不仅仅是阻止认知功能下降，而是在动物模型中确认了认知功能的恢复。”

22日接受《亚洲经济》采访时，Alt Medical代表 Yoo Eunhee 将“线粒体”视为开启全新阿尔茨海默病治疗之钥。这是一种人体内人人都拥有、数量多达数“京”（兆的1万倍）级别的细胞器。线粒体是通过细胞内呼吸产生能量、被称为“细胞发电站”的细胞内细胞器。Yoo代表表示：“线粒体本身具有多种功能”，“在呼吸、细胞凋亡、免疫、三磷酸腺苷（ATP）能量转换等方面都发挥作用”，并如此强调线粒体的重要性。

相反，如果去除受损线粒体的自噬（autophagy）作用之一——“线粒体自噬（mitophagy）”无法正常进行，细胞功能就必然会受到抑制。阿尔茨海默型痴呆、帕金森病、胰岛素抵抗等50多种疾病被认为与线粒体异常有关。因此，早就有分析认为，可以通过线粒体自噬来治疗阿尔茨海默病。因为已有大量研究结果表明，随着线粒体功能出现异常，与阿尔茨海默型痴呆相关的淀粉样蛋白β（Aβ）、Tau蛋白等物质会在大脑中堆积，而这些物质又反过来抑制线粒体功能，形成恶性循环。

在辉瑞、勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）等跨国制药企业工作、在制药产业深耕30年的Yoo代表，正是因接触到这种线粒体自噬而下定决心创业。在老龄化加深、人类寿命不断延长的背景下，她一直思考“如何做到即使活到100岁，也能在精神完全清醒的状态下，不因阿尔茨海默病等给本人和社会带来经济负担”，在这一过程中，自然而然想到了大学同学、一直保持交流的东亚大学医学院教授 Yoon Jinho。Yoon教授在美国国立卫生研究院（NIH）获得创新奖等，在线粒体研究领域是全球公认的权威人物。在此基础上，又有有机合成基础新药开发专家 Cho Jonghyun 教授加入，才有了如今的Alt Medical。

但迄今为止，尚无利用线粒体自噬机制开发成功的治疗药物。虽然已发现多种线粒体自噬激活物质，但在细胞实验阶段就因强烈毒性导致细胞大量死亡的情况屡见不鲜。相较之下，Alt Medical开发的ATL001迄今尚未发现具有显著毒性。Yoo代表解释称：“ATL001在不影响其他自噬途径的前提下，只参与线粒体自噬，毒性也处于极低水平”，“通过线粒体自噬开展动物实验并验证疗效的是Alt Medical，这是首次实现。”

Yoo代表进一步强调，与目前已开发药物仅能将认知功能恶化的速度“减缓”相比，ATL001有望成为实现“认知功能恢复”的根本性治疗药物。她表示：“在现有的小鼠模型中，给已患阿尔茨海默病的小鼠注入ATL001，结果不仅仅是阻止认知功能下降，还确认了认知功能得以恢复。”在动物实验中，小鼠的认知功能改善幅度超过80%。这意味着已经跳出了以Aβ–Tau–神经炎症为代表的既有阿尔茨海默病治疗机制“ATN”，验证了全新线粒体自噬治疗药物出现的可能性。Yoo代表在谈到公司名称时也强调称：“是‘替代疗法（Alternative Medical）’的缩写”，“包含了要摆脱ATN，开发以线粒体自噬为基础的新型替代治疗药物的意志。”

ATL001计划于明年正式按照非临床试验管理规范（GLP）的标准重新开展非临床试验，并以在2026年前后进入人体临床试验阶段为目标。除此之外，Alt Medical还在开发利用线粒体自噬机制的其他治疗药物，包括帕金森病新药候选物“ALT002”，以及用于治疗抗癌药物主要副作用之一——抗癌药物诱导性周围神经病变（CIPN）的“ALT003”等。此后，从长期来看，公司还计划围绕宇宙空间中线粒体功能异常等在内的各种线粒体相关未被满足的医疗需求（un-met needs），持续推进相关药物的开发。