从高纯度到治疗用…推出下一代毒素产品的企业们

韩国国内肉毒杆菌毒素（BTX）市场进入新的竞争格局。各家BTX企业从高纯度产品到治疗用途的新制剂纷纷推出，同时也将目光投向中国、美国等海外市场。

Huons Biopharma自主开发的BTX制剂“HU-045”于本月16日获得食品医药品安全处批准开展三期临床试验计划（新药临床试验申请）。本次临床试验以中度或重度眉间皱纹改善为适应症，将在韩国国内3家机构评估其安全性和有效性。

Medytox也计划向市场推出一款强化安全性的新产品。Medytox旗下子公司Newmecho今年8月从食药处获得了下一代BTX制剂“Newlux”的品种许可。Newlux是Newmecho从Medytox获得下一代BTX候选物质“MBA-P01”的技术转让后开发的制剂。作为冻干制剂的Newlux在原液生产过程中排除了动物来源成分，从而提高了安全性。Newlux预计将在今年内于韩国国内上市。

也有企业将步伐从美容用途扩展到治疗用途。Daewoong制药通过其合作伙伴Aeon Biopharma，在美国取得了BTX制剂“Nabota（美国产品名Jeuveau）”的偏头痛治疗专利。该专利将受到保护，独占权利至2041年。BTX制剂通过将极微量药物注射到皮下，利用其引发的轻微肌肉麻痹效果，被用于抚平皱纹等美容或医疗用途。在韩国国内，BTX制剂九成以上用于美容，但据悉在海外，治疗用途所占比重更大。Daewoong制药表示，在全球BTX市场中，治疗市场所占比重高达53%。

摆脱狭小的国内市场，企业在海外拓展方面也十分活跃。曾尝试以BTX制剂“Medytoxine（出口名Neuronox）”进军中国市场的Medytox，现已转而通过Newlux瞄准中国市场。考虑到中国市场未来的增长潜力，Medytox判断，已建立大规模生产体系并采用最新制造工艺的Newlux在开拓中国市场方面更具优势。Medytox已撤回Medytoxine的进口药品注册申请。包括Medytox在内，Daewoong制药、Huons Biopharma等企业正在推进进入中国市场的相关程序，其中，2021年提交品种许可申请的Daewoong制药最快有望在今年内获得批准。目前在中国市场获得品种许可的韩国企业BTX制剂仅有Hugel的“Botulax（当地产品名LetibotulinumtoxinA，简称LetibotulinumtoxinA）”。

瞄准美国市场的企业也在不断增加。目前在美国市场获得品种许可并销售的韩国产品仅有Daewoong制药的Nabota。韩国BTX市场占有率第一的Hugel今年9月向美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration）重新提交了LetibotulinumtoxinA的生物制品许可申请（Biologics License Application）。此前，Hugel曾于2021年3月和去年10月两次向美国食品药品监督管理局提交品种许可申请，但两次均收到补充资料要求函（Complete Response Letter），导致未能获批。Hugel的品种许可能否获批预计将在明年第一季度见分晓。Medytox也计划于今年内提交其无动物成分液体型毒素制剂“MT10109L”的美国上市许可申请。

根据全球市场调研机构Grand View Research的数据，去年全球BTX市场规模为64亿美元（约合8.3万亿韩元），预计将以年均5.1%的速度增长，到2030年将达到154亿美元（约合20万亿韩元）。